Antihistamin

ANTIHISTAMIN

DEFINISI HISTAMIN

       Histamin adalah senyawa normal yang ada dalam jaringan tubuh, yaitu pada jaringan selt mast dan peredaran basofil, yang berperan terhadap berbagai proses fisiologis penting. Histamin dikeluarkan dari tempat pengikatan ion pada kompleks heparin protein dalam selt mast, sebagai hasil reaksi antigen-antibodi, bila ada rangsangan senyawa alergen. Senyawa alergen dapat berupa spora, debu rumah, sinar UV, cuaca, racun, tripsin dan enzim proteolitik lain, detergen, zat warna, obat, makanan dan beberapa turunan amina. Histamin cepat dimetabolisme melalui reaksi oksidasi, N-metilasi dan asetilasi. 

        Sumber histamin dalam tubuh adalah histidin yang mengalami dekarboksilasi menjadi histamin.

Histamin menimbulkan efek yang bervariasi pada beberapa organ, antara lain yaitu :

1. Vasodilatasi kapiler sehingga permeabel terhadap cairan dan plasma protein sehingga menyebabkan sembab, rasa gatal, dermatitis dan urtikaria
2. Merangsang sekresi asam lambung sehingga menyebabkan tukak lambung
3. Meningkatkan sekresi kelenjar
4. Meningkatkan kontraksi otot polos bronkus dan usus
5. Mempercepat kerja jantung
6. Menghambat kontraksi uterus

Efek diatas pada umumnya merupakan fenomena alergi dan pada keadaan tertentu kadang-kadang menyebabkan syok anafilaksis yang dapat berakibat fatal.

MEKANISME KERJA 

    Histamin dapat menimbulkan efek bila berinteraksi dengan reseptor histaminergik, yaitu resesptor H1, H2 dan H3. Interaksi histamin dengan reseptor H1 meneybabkan kontraksi otot polos usus dan bronki, meningkatkan permeabilitas vaskular dan meningkatkan sekresi mukus, yang dihubungkan dengan peningkatan cGMP dalam sel. Interaksi dengan reseptor H1 juga menyebabkan vasodilatasi arteri sehingga permeabel terhadap cairan dan plasma protein, yang menyebabkan sembab, pruritik, dermatitis dan urtikaria. Efek ini diblok oleh antagonis H1.

    Interaksi histamin dengan reseptor H2 dapat meningkatkan sekresi asam lambung dan kecepatan kerja jantung. Produksi asam lambung disebabkan penurunan cGMP dalam sel dan peningkatan cAMP. Peningkatan sekresi asam lambung dapat menyebabkan tukak lambung. Efek ini diblok oleh antagonis H2.

    Reseptor H3 adalah reseptor histamin yang baru diketemukan pada tahun 1987, terletak pada ujung saraf jaringan otak dan jaringan perifer, yang mengontrol sintesis dan pelepasan histamin, mediator alergi lain dan peradangan. Efek ini diblok oleh antagonis H3.

ANTIHISTAMIN

        Antihistamin merupakan obat yang digunakan sebagai penghambat reseptor histamin, obat ini bekerja dengan menghambat efek histamin yang delepaskan ke dalam darah dengan terikat pada 'reseptive site' sel efektor.

        Antihistamin H1 bekerja sebagai antagonis kompetitif yang reversibel terhadap histamin pada reseptor H1. Antihistamin yang pertama ditemukan adalah piperoxan oleh Jeff Forneau dan Daniel Bovet (1933). Antihistamin ini bekerja pada reseptor H1. Berdasarkan penemuan ini antihistamin H1 generasi pertama mulai dikembangkan. 

        Antihistamin dikelompokkan sebagai berikut :

1. Antihistamin H1, golongan ini bekerja menghambat reseptor H1 yang terdapat pada jaringan dan mencegah terjadinya reaksi alergi.
2. Antihistamin H2, golongan ini digunakan sebagai antagonis kompetitif reseptor H2 yang terdapat di lambung, karena itu antihistamin ini digunakan terutama pada pengobatan ulkus peptikum. 

Pengelompokkan antihistamin berdasarkan efek sedasi :

1. Antihistamin sedasi, beberapa antihistamin diketahui dapat menyebabkan efek sedasi
2. Antihistamin non sedasi, antihistamin golongan ini tidak menyebabkan efek sedasi 

Hampir semua antihistamin H1 dapat dikelompokkan kedalam struktur umum di aril amino alkil. Secara kimia, AH1 dibedakan berdasarkan beberapa golongan berdasarkan rumus strukturnya, yaitu golongan etanolamin, etilendiamin, piperazin, dan alkilamin. 

Setelah tahun 1972, antihistamin lain mulai dikembangkan, yaitu antihistamin yang bekerja menghambat reseptor H2. Reseptor H2 hanya terdapat di lambung, karena itu penggunaan antihistamin H2 terbatas pada pengobatan ulkus lambung.

TURUNAN OBAT ANTIHISTAMIN

1. Turunan etilendiamin

        Merupakan antagonis H1 dengan keefektifan yang cukup tinggi, meskipun efek penekan sistem saraf pusat dan iritasi lambung cukup besar. Fenbenzamin (mepiramin) merupakan antagonis H1 turunan etilendiamin yang pertama kali digunakan dalam klinik. Penggantian isosterik gugus fenil dengan gugus 2-piridil, seperti pada tripelenamin, dapat meningkatkan aktivitas dan menurunkan toksisitas. Pemasukan gugus metoksi pada posisi para gugus benzil tripelenamin, seperti pada pirilamin, akan meningkatkan aktivitas dan memperlama masa kerja obat. 

Contoh : Tripelenamin HCL, Antazolin HCL, Mebhidrolin nafadisilat dan Bamipin HCL (Soventol).

2. Turunan fenotiazin

      Turunan fenotiazin selain mempunyai efek antihistamin juga mempunyai aktivitas tranquilizer dan antiemetik, serta dapat mengadakan potensiasi dengan obat analgesik dan sedatif. Secara umum pemasukan gugus halogen atau CF3 pada posisi 2 dan perlamaan atom C rantai samping, misal etil menjadi propil, akan meningkatkan aktivitas tranquilizer dan menurunkan efek antihistamin. 

Contoh : Prometazin HCL, Metdilazin HCL, Mekuitazin, Oksomemazin, Isotipendil HCL, Trimeprazin dan Pizotifen hidrogen fumarat. 

RUMUSAN MASALAH

1. Bagaimana efek obat antihistamin jika dikonsumsi setiap malam untuk mengatasi insomnia ?
2. Bagaimana interaksi antihistamin dengan obat lain atau makanan ?
3. Bagaimana cara mengurangi efek samping dari obat antihistamin ?

DAFTAR PUSTAKA

Kee, J. L dan E. R. Hayes. 1996. Farmakologi : Pendekatan Proses Keperawatan. Jakarta : EGC.

Siswandono. 2016. Kimia Medisinal Ed. 2. Surabaya : Airlangga University Press. 

Sjamsudin, U. 1989. Histamin dan Antihistamin : Dalam Farmakologi dan Terapi. Jakarta : UI       Press.  

Sukanto, H. 2002. Penggunaan Antihistamin Secara Rasional di Bidang Dermatologi. Surabaya :     Airlangga University Press.